Ursodeoxycholzuur (3, 7 -dihydroxy-5 -cholaanzuur, UDCA) is een dihydroxycholzuur dat 3 procent van de totale gal bij mensen uitmaakt. De naam werd voor het eerst geïsoleerd uit Chinese berengal door Shoda van de Okayama Universiteit in Japan. Het is een wit poeder; Reukloos, bittere smaak. Dit product is gemakkelijk oplosbaar in ethanol, maar onoplosbaar in chloroform; Het is oplosbaar in ijsazijn en opgelost in natriumhydroxide-testoplossing. Het smeltpunt van dit product is 2{{10}}0 ~ 204 graden. Dit product wordt verkregen door rotatieverhouding, nauwkeurig wegen, toevoegen van watervrije ethanol om op te lossen en kwantitatieve verdunning om een oplossing te maken die 40 mg per 1 ml bevat. Volgens de wet bedraagt de specifieke krul plus 59,0 graden tot plus 62,0 graden.
Er zijn drie generaties galzuren in normale gal, namelijk de primaire galzuren, chenodeoxycholzuur, ursodeoxycholzuur en tauroursodeoxycholzuur.
Chenodeoxycholzuur is een hydrofoob primair galzuur, maar cholesterolstenen hebben een goed oplossend effect, maar er zijn bijwerkingen die ALT, diarree en levertoxiciteit verhogen, aangezien de eerste generatie oraal galzuur vanwege de slechte veiligheid in principe is geëlimineerd .
Ursodeoxycholzuur (UDCA) is de 7- isomeer van gansdeoxycholzuur (het primaire galzuur in normale gal). Dit kleine verschil in structuur maakt ursodeoxycholzuur hydrofiel.
Ursodeoxycholzuur (UDCA) is de tweede generatie hydrofiel galzuur en heeft de volgende kenmerken:
1. de afscheiding van galzuur verhogen, resulterend in veranderingen in de samenstelling van galzuur, zodat het gehalte aan galzuur toeneemt, wat gunstig is voor de galwerking.
2. kan de cholesterolsynthese in de lever remmen, de hoeveelheid cholesterol en cholesterolesters in de gal- en cholesterolverzadigingsindex aanzienlijk verminderen, wat bevorderlijk is voor de geleidelijke oplossing van cholesterol in stenen. UDCA bevordert ook de vorming van vloeibare cholesterolkristalcomplexen, die de uitscheiding en klaring van cholesterol uit de galblaas naar de darmen versnellen.
3. Ontspan de Oddi-sfincter en versterk de werking van de galblaas.
4. Verminder levervet, verhoog de leverkatalase-activiteit, bevorder de accumulatie van leverglycogeen en verbeter het antitoxine- en ontgiftingsvermogen van de lever; Het kan ook de concentratie triglyceriden in de lever en het bloed verlagen.
5. Rem de afscheiding van spijsverteringsenzymen en spijsverteringsvloeistof.
6. Buitenlandse studies hebben ook aangetoond dat UDCA een immuunmodulerend effect heeft op chronische leverziekten, de expressie van type I menselijk leukocyten-histocompatibiliteitsantigeen (HLA) in hepatocyten aanzienlijk kan verminderen, en het aantal geactiveerde T-cellen kan verminderen, met goede veiligheid en weinig bijwerkingen
Vergeleken met het primaire galzuur heeft ursodeoxycholzuur de volgende kenmerken:
1. het oplossende effect van ursodeoxycholzuur is sneller dan dat van CDCA.
2. In tegenstelling tot CDCA is het gewicht van de patiënt geen voorspeller van het succes van de behandeling.
3. De oplossnelheid van grote stenen was hoger dan die van CDCA.
4. De werkzaamheid was dosisonafhankelijk.
Tauroursodeoxycholzuur is galzuur van de derde generatie, ursodeoxycholzuur en taurine geconjugeerd, de hydrofiliciteit is sterker dan UDCA, sneller dan UDCA-oplossing, de totale oplossingssnelheid is hoger, betere veiligheid.
Ursodeoxycholzuur kent de volgende twee belangrijkste productiemethoden:
Methode 1.
Watervrije methanol 36 ml werd bereid door andeoxycholzuur als grondstof 3 en 7 -diacetylcholzuurmethylester te gebruiken, 1 g droog waterstofchloridegas toe te voegen, 12 g cholzuur toe te voegen, te roeren en gedurende 20-30 min. te verwarmen onder terugvloeiing, en te laten staan gedurende enkele uren bij kamertemperatuur, kristalliseren, invriezen, filtreren, wassen met ether en drogen om methylcholzuurmethylester te verkrijgen. Neem 2 g methylcholzuur, voeg benzeen 9,6 ml, pyridine 2,4 ml en azijnzuuranhydride 2,4 ml toe, schud gedurende 10-15min, laat 20 uur bij kamertemperatuur staan, giet de reactievloeistof in 1{ {50}}0 ml water, verwijder de benzeenlaag, was herhaaldelijk met gedestilleerd water, win het oplosmiddel terug, was het vaste residu één keer met petroleumether, herkristalliseer met methanol-waterige oplossing om 3 te verkrijgen. 7 alfa-diacetylcholzuurmethylester. Galzuur tot cholzuurmethylester, 3 alfa, 7 alfa diacetylcholzuurmethylester chenodeoxycholzuursysteem staat op de wachtlijst van diacetylcholzuurmethylester, 1,5 g en 24 ml, azijnzuur en kaliumchromaatoplossing (0,76 g neem kalium chromaat in 1,8 ml water), opwarmen tot 40 graden, reactie 8 uur, 120 ml water, even trillen, 12 uur, filtratie, gewassen met gedestilleerd water tot neutraal, Na drogen, 3, 7 - diacetoxy-12-ketocholanaatmethylester, ook wel 12-keton genoemd, werd verkregen. Neem 15 g 12-keton, voeg 150 ml diethyleenglycolether, 15 ml 80 procent hydrazinehydraatoplossing, 15 g kaliumhydroxidehydrohydraat toe, verwarm gedurende 15 uur tot 30 graden, verwarm tot 195-200 graad, reflux gedurende 2,5 uur. h, even verwarmen tot 217 graden, afkoelen tot 190 graden, toevoegen van 0,7 ml hydrazinehydraatoplossing. De temperatuur werd binnen 3 uur na de chemische opslag verhoogd van 215 graden naar 220 graden, vervolgens afgekoeld, gedestilleerd water werd toegevoegd tot 600 ml en 10 procent zwavelzuur werd toegevoegd om de pH3 aan te passen, kristallisatie werd neergeslagen, filtratie werd uitgevoerd, water werd gewassen tot neutraal, de waterlaag werd toegevoegd aan ethylacetaat, de waterlaag werd weggegooid, de organische laag werd 1-2 keer gewassen met water en er werd drukverlagende destillatie uitgevoerd om wit 3, 7 -dihydroxycholzuur te verkrijgen , dat wil zeggen gansdeoxycholzuur. 3 , 7 -diacetoxy-12-ketocholzuurmethylester →3 , 7 -diacetoxy-12-ketocholzuurmethylester →3 , 7 -dihydroxycholzuur (channedeoxycholzuur ) ursodeoxycholzuurpreparaat van kanandedeoxycholzuur 2 g, voeg 100 ml azijnzuur toe, voeg 20 g kaliumacetaat toe, schud om op te lossen, voeg 1,5 g kaliumchromaat toe (opgelost in 10 ml water), plaats een nacht bij kamertemperatuur, voeg 200 ml water toe, gekristalliseerd, gefilterd, gewassen , gedroogd om 3 -hydroxy-7-ketocholaanzuur te verkrijgen. Neem 4 g 3 -hydroxy-7-ketocholzuur, voeg 100 ml n-butanol toe, verwarm tot ongeveer 115 graden, voeg 8 g natriummetaal in batches toe en laat geleidelijk een witte slurry neerslaan, blijf 30 minuten reageren en voeg 120 ml toe water, roer om op te warmen, los transparant op, stoom de organische laag af onder verminderde druk, voeg 500 ml water toe, los op en filtreer het residu. Aan het filtraat werd 10 procent zwavelzuur toegevoegd om de pH 3 aan te passen, het witte vlokmiddel sloeg neer, gefiltreerd, gewassen tot neutraal, gedroogd, gewassen met ethylacetaat en gekristalliseerd met verdunde ethanol om 3, 7 -dihydroxycholzuur te verkrijgen, namelijk ursodeoxycholzuur. . Chenodeoxycholzuur [kaliumchromaat] → 3 -hydroxy-7-ketocholzuur [natriummetaal, 115 graden ]→3, 7 -dihydroxycholzuur (ursodeoxycholzuur).
Methode 2.
Ursodeoxycholzuur werd door middel van dunnelaagchromatografie uit varkensgalzout of varkensgal geïsoleerd. Het gehalte aan vrij en gebonden UDCA in varkensgalzout bedraagt ongeveer 30 procent. Het gehalte aan bindend UDCA in varkensgal was ongeveer 0,6 procent.
Als u meer wilt weten, neem dan contact op sales@sxytbio.com,Klik hier om online contact met ons op te nemen
